میوه به علت داشتن گلوکزید کولوسینتین خاصیت مسهلی بسیار شدید دارد. همچنین دارای اثر مدر و محرک قوی کبد است. در طب عوام و از قدیم، هندوانه ابوجهل به عنوان ضدادم (آب آوردن انساج)، راه انداختن قاعدگی و رفع احتقان مغزی استفاده میشده است. این میوه دارای اثر قاعده آور قوی بوده و میتواند باعث سقط جنین شود. سقط جنین با هندوانه ابوجهل از زمان باستان صورت میگرفته است. این موضوع در اسناد پزشکی پاپیروسهای مصر مربوط به ۱۵۵۰ سال قبل از میلاد به ثبت رسیده است.
یکی دیگر از کاربردهای باستانی هندوانه ابوجهل جلوگیری از حاملگی بوده است. برای این کار میوه آن را با میوه نارس آکاسیا و خرما میسائیدند و با عسل آغشته میکردند؛ سپس این مخلوط را روی پارچه (تهیه شده از الیاف گیاهی) به حالت نم زده میگذاشتند و در واژن قرار میدادند. این مطلب از پاپیروسهای مصر در ۱۵۵۰ سال قبل از میلاد ترجمه شده است. سمیت و عوارض جانبی این میوه در صورت مصرف بیش از اندازه دارویی، باعث اسهال شدید و یا اسهال همراه با خون میگردد. همچنین باعث تحریک و التهاب شدید رودهها خواهد شد. هندوانه ابوجهل به نام سوپر پورگاتیو (قویترین مسهل) مشهور است و میتواند باعث دردهای شکمی و سقط جنین گردد.